Дефицит альфа1-антитрипсина

Альфа-1-антитрипсин в Москве

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Альфа-1-антитрипсин?

  • Ювенильная базальная эмфизема легких.
  • Врожденная антитрипсиновая недостаточность.
  • Муковисцидоз.
  • Нефротический синдром.
  • Цирроз печени у детей.
  • Диагностика воспалительных процессов.

Подробное описание исследования

Альфа-1-aнтитрипсин – это белок, синтезируемый в печени, основная функция которого заключается в ингибировании протеаз биологических жидкостей организма в реакциях апоптоза. В сыворотке находятся 3 вида антипротеаз, среди которых наиболее хорошо известны альфа-1-aнтитрипсин и альфа-2-макроглобулин. Дефицит альфа-1-aнтитрипсина связан с эмфиземой легких и циррозом печени в молодом возрасте Альфа-1-aнтитрипсин является «активатором острой фазы» и высокий уровень регистрируется при бактериальных инфекциях, ревматоидном артрите, васкулите, неоплазиях.

Повышение уровня альфа-1-антитрипсина наблюдается при следующих заболеваниях:

  • Инфекционные заболевания.
  • Острые гепатиты, цирроз в активной форме.
  • Панкреатит.
  • Послеоперационные состояния.
  • Термический ожог, фаза восстановления.
  • Опухоли различного происхождения.
  • Лимфома.

Снижение уровня альфа-1-антитрипсина наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях:

  • Ювенильная базальная эмфизема легких.
  • Муковисцидоз.
  • Нефротический синдром.
  • Гастроэнтеропатия.
  • Термический ожог, острая фаза.
  • Дистресс-синдром.
  • Коагулопатия.

Биологический материал: сыворотка крови — образец по возможности быстро отделить от эритроцитов центрофугированием.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется, необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

gemotest.ru

Альфа-1-антитрипсин

Описание исследования

Исследование концентрации альфа-1-антитрипсина является первичным тестом, предназначенным для определения его дефицита в сыворотке крови.

А1АТ – это гликопротеин (двухкомпонентный белок), который при электрофорезе белков сыворотки крови выступает в качестве основного компонента фракции альфа-1. Его молекулярная масса равна 50 кДа.

Практически весь белок данного типа вырабатывается печенью. Его молекулы малогабаритные, поэтому без затруднений переходят из крови в ткани. Воспаление вызывает увеличение количества альфа-1-антитрипсина. Альфа-1-антитрипсин имеет способность подавлять воздействие:

  • протеаз, которые выделяются нейтрофилами,
  • ферментов, входящих в систему кинина (группа белков системы реагирует на воспаления, регулирует артериальное давление, процесс сгущения (коагуляции) крови и проявления ощущений боли)
  • ферментов фибринолитической системы, отвечающей за свертываемость крови и растворение сгустков;
  • белков системы комплемента, обеспечивающей иммунную реакцию организма;
  • эластаз в ткани легких (их выделяют нейтрофилы), препятствуя т.о. распаду эластина – белка, содержащегося в стенках альвеол, и возникновению эмфиземы легких.

Кроме этого, А1АТ принимает участие в иммунных реакциях организма, оказывает антиокислительное и антисептическое воздействие, замедляет действие протеолитических ферментов желудочно-кишечного трата, переваривающих белки и утилизирующих разрушающиеся старые клетки. Причиной значительного повышения уровня А1АТ являются воспаления в острой фазе, инфекции, ревматические патологии, отмирание тканей или их повреждение, определенные онкологические заболевания, применение гормональных препаратов, в частности эстрогенов, повышение содержания эстрогена при беременности, прием перроральных противозачаточных средств, печеночные воспаления.

При наличии дефицита А1АТ, у детей возможно раннее поражение печени. Тяжелый гепатит у новорожденных, холестатический синдром у детей и молодежи являются поводом заподозрить наличие дефицита белка. Для лиц, которым перевалило за 50, недостаточное количество А1АТ чревато злокачественными заболеваниям печени (цирроз, карцинома). Реже недостаток белка вызывает развитие некротического панникулита (обширного воспаления подкожной клетчатки), системного гранулематозного васкулита (воспаления кровеносных сосудов, обусловленного иммунными патологиями).

Низкий уровень альфа-1-антитрипсина в сыворотке – не всегда следствие генетических отклонений. Снижение концентрации вызывает увеличенное потребление белка в случаях идеопатического (начального) респираторного дистресс-синдрома в детском возрасте (непроходимости дыхательных путей из-за скоплений слизи или по другим причинам), тяжелого гепатита у новорожденных, тяжелых патологий поджелудочной железы. Потерями белка при отсутствии воспаления также характерен нефротический синдром (патология почек), энтеропатия (хронические болезни кишечника), голодание.

Подтверждение генетически обусловленного дефицита А1АТ производится посредством исследования генотипа или фенотипа данного белка.

Подготовка к исследованию

Кровь рекомендуется сдавать натощак, утром, после воздержания от пищи в течение 8-14 часов. Пить воду не запрещено.

Общие рекомендации по подготовке к обследованию:

  • накануне исследования исключить физические и эмоциональные перегрузки;
  • непосредственно перед забором крови 10-15 минут спокойно посидеть;
  • за сутки не употреблять алкоголь, за час до отбора пробы – не курить.

Применение любых медикаментозных препаратов, проведение любых видов диагностических (рентген, УЗИ, инструментальное, мануальное, ректальное обследование, флюорография, гастроскопия и пр.) и/или терапевтических (массаж, физиопроцедуры и пр.) манипуляций накануне тестирования обязательно согласовывается с лечащим врачом.

Специальных требований к подготовке нет.

Показания к исследованию

Тест на определение концентрации альфа-1-антитрипсина показан:

Интерпретация исследования

Концентрация А1АТ измеряется в граммах на литр (г/л).

Референсные значения варьируются в промежутке 0,95 — 2,51 г/л.

Значительное увеличение концентрации А1АТ наблюдается в тех случаях, когда имеет место:

  • острое воспаление;
  • инфекционное заболевание;
  • ревматические заболевания;
  • травма или отмирание тканей;
  • отдельные онкологические заболевания;
  • лечение эстрогенами, прием пероральных противозачаточных средств, повышение уровня эстрогенов, связанное с беременностью (до двух раз в последнем триместре);
  • воспаление печени.

Важно! При остром воспалении у пациентов, относящихся к дефицитному фенотипу, концентрация альфа-1 антитрипсина может быть ложно нормальной.

Пониженные значения наблюдаются:

  • при генетически обусловленном дефиците А1АТ (этот диагноз подтверждается тест по определению фенотипа);
  • при снижении содержания белка в сыворотке по причине увеличенного потребления при некоторых заболеваниях (тяжелые расстройства дыхания или гепатит у новорожденных детей, тяжелое нарушение функций поджелудочной железы или печени);
  • при потерях белка, вызванных нефротическим синдромом (дисфункции почек с нарушением обмена веществ, массивными отеками) при отсутствии воспалительных процессов; при отсутствии или недостатке питания; хронических заболеваниях кишечника (энтеропатиях), сопровождаемых потерей белка.

Исследование сыворотки – один из первичных тестов, позволяющих обнаружить дефицит А1АТ. При его уровне ниже 0,7 г/л велика вероятность прогресса патологий, вызванных нехваткой белка.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Петрова Ирина Петровна Пол: ж Год рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

naykalab.ru

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит альфа1-антитрипсина – заболевание, при котором наследственный дефицит альфа1-антитрипсина может вызывать нарушения ткани легких и печени.

У 25% детей с дефицитом альфа1-антитрипсина развиваются цирроз печени и портальная гипертензия, и они умирают, не достигнув 12-летнего возраста; около 25% больных погибают к 20 годам. Еще у 25% детей обнаруживается только незначительное расстройство функции печени, и они живут дольше. У оставшихся 25% больных не отмечается никаких признаков прогрессирующей болезни.

Дефицит альфа1-антитрипсина редко встречается у взрослых и не всегда вызывает цирроз, чаще развивается эмфизема.

Основные симптомы дефицита альфа1-антитрипсина:

  • Одышка
  • Свистящее дыхание
  • Сухие свистящие хрипы в легких.
  • Проявления похожи на бронхоспазм или бронхиальную астму (при этом стандартное лечение не помогает).
  • Одышка при незначительной физической нагрузке
  • Кашель с мокротой
  • Потеря веса.
  • Панникулит – воспаление подкожной жировой клетчатки, развивающееся в жировых дольках или в междольковых перегородках.

При поражении печени возникает:

  • Зуд
  • Желтуха
  • Снижение аппетита
  • Тошнота
  • Рвота
  • Боли в животе
  • Запоры
  • Увеличение печени

Дефицит альфа1-антитрипсина – это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание. Мутация в гене, кодирующем белок альфа1-антитрипсин, приводит к неправильной конфигурации этого белка. Как следствие, белок, который в норме должен находиться в слюне, соке двенадцатиперстной кишки, продуктах легочной секреции, слезной жидкости, носовой слизи и спинномозговой жидкости, задерживается в клетках печени и вызывает их повреждение.

Одна из основных функций альфа1-антитрипсина – защита легких от фермента эластазы. Эластаза вырабатывается лейкоцитами и может повреждать соединительную ткань легких, что и происходит в отсутствие альфа1-антитрипсина.

Анализ крови для определения уровня альфа-1-антитрипсина в крови.

Рентгенография грудной клетки с целью выявления степени поражения легких.

Биопсия печени – для выяснения характера ее повреждения.

Генетическое тестирование – для выявления дефекта гена, кодирующего альфа-1-антитрипсин.

Заместительная терапия с использованием синтетического альфа1-антитрипсина.

Трансплантация печени. В пересаженной печени, которая вырабатывает альфа1-антитрипсин, повреждение обычно не наступает.

Профилактика инфекционных заболеваний.

Когда обратиться к врачу

  • при частых бронхолегочных заболеваниях у ребенка

Когда вызвать скорую

  • при наличии кровавой рвоты
  • при возникновении дегтеобразного стула
www.zdorovieinfo.ru

Дефицит антитрипсина альфа-1 — Alpha-1 antitrypsin deficiency

Дефицит антитрипсина альфа-1 ( A1AD или AATD ) — это генетическое заболевание, которое может привести к заболеванию легких или печени . Проблемы с легкими возникают обычно в возрасте от 20 до 50 лет. Это может привести к одышке , хрипу или повышенному риску инфекций легких . Осложнения могут включать хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), цирроз печени , желтуху новорожденных или панникулит .

A1AD возникает из-за мутации в гене SERPINA1 , которая приводит к недостаточному количеству альфа-1-антитрипсина (A1AT). Факторы риска заболеваний легких включают курение сигарет и пыль из окружающей среды. Основной механизм включает разблокировку эластазы нейтрофилов и накопление аномального A1AT в печени. Это аутосомно-содоминантный , что означает, что один дефектный аллель имеет тенденцию вызывать более легкое заболевание, чем два дефектных аллеля. Диагноз подозревается на основании симптомов и подтверждается анализами крови или генетическими тестами .

Лечение заболеваний легких может включать бронходилататоры , ингаляционные стероиды , а при возникновении инфекций — антибиотики . Также могут быть рекомендованы внутривенные инфузии белка A1AT или при тяжелых заболеваниях трансплантация легких . Пациентам с тяжелым заболеванием печени возможна трансплантация печени . Рекомендуется избегать курения. Также рекомендуется вакцинация от гриппа , пневмококка и гепатита . Средняя продолжительность жизни курящих — 50 лет, среди не курящих — почти нормальная.

Заболевание поражает примерно 1 из 2500 человек европейского происхождения. Серьезный дефицит встречается примерно у 1 из 5000. У азиатов это редкость. Считается, что около 3% людей с ХОБЛ страдают этим заболеванием. Дефицит антитрипсина альфа-1 был впервые описан в 1960-х годах.

Содержание

Признаки и симптомы

У людей с A1AD может развиться хроническая обструктивная болезнь легких ( эмфизема ) в возрасте от 30 до 40 лет даже без курения в анамнезе , хотя курение значительно увеличивает риск. Симптомы могут включать одышку (при физической нагрузке, а затем и в состоянии покоя), хрипы и выделение мокроты . Симптомы могут напоминать рецидивирующие респираторные инфекции или астму .

A1AD может вызывать несколько проявлений, связанных с заболеванием печени, включая нарушение функции печени и цирроз . У новорожденных дефицит альфа-1-антитрипсина может привести к раннему началу желтухи, за которым следует длительная желтуха. От 3% до 5% детей с мутациями ZZ заболевают опасными для жизни заболеваниями печени, включая печеночную недостаточность. A1AD является основной причиной трансплантации печени у новорожденных. У новорожденных и детей A1AD может вызывать желтуху, плохое питание, плохую прибавку в весе, гепатомегалию и спленомегалию .

Помимо ХОБЛ и хронического заболевания печени, дефицит α 1 -антитрипсина был связан с некротическим панникулитом (заболеванием кожи) и с гранулематозом с полиангиитом, при котором воспаление кровеносных сосудов может поражать ряд органов, но преимущественно легкие и почки.

Генетика

Ингибитор серпин-пептидазы, клада A, член 1 ( SERPINA1 ) — это ген, кодирующий белок альфа-1 антитрипсин . SERPINA1 была локализована на хромосоме 14q32. Выявлено более 75 мутаций гена SERPINA1 , многие из которых имеют клинически значимые эффекты. Наиболее частой причиной тяжелого дефицита PiZ является замена одной пары оснований, приводящая к мутации глутаминовой кислоты на лизин в положении 342 (dbSNP: rs28929474), тогда как PiS вызывается мутацией глутаминовой кислоты в валин в положении 264 (dbSNP : rs17580). Описаны и другие более редкие формы.

Патофизиология

A1AT в основном вырабатывается в печени , некоторые из них вырабатываются энтероцитами и моноцитами , и одна из его функций — защита легких от нейтрофильной эластазы , фермента, который может разрушать соединительную ткань. Нормальный уровень альфа-1-антитрипсина в крови может варьироваться в зависимости от аналитического метода, но обычно составляет около 1,0–2,7 г / л. У лиц с PISS, PiMZ и Пиской генотипов , уровень в крови A1AT снижаются до от 40 до 60% от нормальных уровней; Обычно этого достаточно для защиты легких от воздействия эластазы у людей, которые не курят. Однако у людей с генотипом PiZZ уровни A1AT составляют менее 15% от нормы, и у них может развиться панлобулярная эмфизема в молодом возрасте. Сигаретный дым особенно опасен для людей с A1AD. В дополнение к усилению воспалительной реакции в дыхательных путях сигаретный дым непосредственно инактивирует альфа-1-антитрипсин, окисляя основные остатки метионина до сульфоксидных форм, снижая активность фермента в 2000 раз.

Диагностика

Золотой стандарт диагностики A1AD — это анализы крови для определения фенотипа белка AAT или анализ генотипа ДНК. Биопсия печени — это золотой стандарт для определения степени фиброза печени и оценки наличия цирроза.

У многих пациентов дефицит A1AT остается недиагностированным. Пациентов обычно называют больными ХОБЛ без основной причины. По оценкам, около 1% всех пациентов с ХОБЛ действительно имеют дефицит A1AT. Тестирование рекомендуется пациентам с ХОБЛ, необъяснимым заболеванием печени , необъяснимыми бронхоэктазами, гранулематозом с полиангиитом или некротическим панникулитом. Американские руководящие принципы рекомендуют обследовать всех людей с ХОБЛ, тогда как британские руководящие принципы рекомендуют это только для людей, которые заболевают ХОБЛ в молодом возрасте с ограниченным историей курения или с семейным анамнезом. Первоначальный проведенный тест — уровень A1AT в сыворотке. Низкий уровень A1AT подтверждает диагноз, и впоследствии необходимо провести дальнейшую оценку с фенотипированием белка A1AT и генотипированием A1AT.

Другие методы обнаружения включают использование иммуноферментных анализов in vitro и радиальной иммунодиффузии . Уровни альфа-1-антитрипсина в крови зависят от генотипа. Некоторые мутантные формы не могут правильно складываться и, таким образом, нацелены на разрушение в протеасомах , тогда как другие имеют тенденцию к полимеризации , после чего сохраняются в эндоплазматическом ретикулуме . Уровни некоторых распространенных генотипов в сыворотке:

  • PiMM: 100% (нормальный)
  • PiMS: 80% нормального уровня A1AT в сыворотке.
  • PiSS: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке.
  • ПиМЗ: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке крови.
  • PiSZ: 40% нормального сывороточного уровня A1AT
  • PiZZ: 10–15% (тяжелый дефицит альфа-1-антитрипсина)

Лечение заболеваний легких может включать бронходилататоры , ингаляционные стероиды , а при возникновении инфекций — антибиотики . Также могут быть рекомендованы внутривенные инфузии белка A1AT или при тяжелых заболеваниях трансплантация легких . Пациентам с тяжелым заболеванием печени возможна трансплантация печени . Также рекомендуется избегать курения и делать прививки от гриппа , пневмококка и гепатита .

Люди с заболеванием легких, вызванным A1AD, могут получать внутривенные инфузии альфа-1-антитрипсина, полученного из донорской плазмы человека. Считается, что эта увеличивающая терапия останавливает течение болезни и предотвращает дальнейшее повреждение легких. Долгосрочные исследования эффективности заместительной терапии A1AT отсутствуют. В настоящее время пациентам рекомендуется начинать увеличивающую терапию только после появления симптомов эмфиземы. По состоянию на 2015 год в США, Канаде и нескольких европейских странах было четыре производителя внутривенных препаратов для повышения эффективности лечения. Внутривенная терапия является стандартным способом проведения дополнительной терапии.

Заболевание печени, вызванное A1AD, не включает какого-либо специального лечения, кроме обычного лечения хронического заболевания печени. Однако наличие цирроза печени влияет на лечение несколькими способами. Людям с циррозом и портальной гипертензией следует избегать контактных видов спорта, чтобы свести к минимуму риск травмы селезенки . Все люди с A1AD и циррозом должны пройти скрининг на варикоз пищевода и должны избегать употребления алкоголя . Также следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), поскольку эти препараты могут ухудшить заболевание печени в целом и, в частности, могут ускорить повреждение печени, связанное с A1AD. Аугментационная терапия не подходит людям с заболеваниями печени. Если развивается прогрессирующая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени, может потребоваться трансплантация печени .

Эпидемиология

Люди североевропейского и иберийского происхождения подвергаются наибольшему риску развития A1AD. Четыре процента из них несут аллель PiZ ; от 1 из 625 до 1 из 2000 гомозиготны .

Другое исследование выявило частоту 1 из 1550 человек. Наибольшая распространенность варианта PiZZ была зарегистрирована в странах Северной и Западной Европы со средней частотой гена 0,0140. Во всем мире около 1,1 миллиона человек имеют дефицит A1AT и примерно 116 миллионов являются носителями мутаций.

A1AD — одно из наиболее распространенных генетических заболеваний во всем мире и второе по частоте метаболическое заболевание, поражающее печень.

История

A1AD был открыт в 1963 году Карлом-Бертилем Лауреллом (1919–2001) в Лундском университете в Швеции. Лорелл вместе с резидентом Стеном Эрикссоном сделали открытие, отметив отсутствие полосы α 1 при электрофорезе белков в пяти из 1500 образцов; У трех из пяти пациентов была обнаружена эмфизема в молодом возрасте.

Связь с заболеванием печени была установлена ​​шесть лет спустя, когда Harvey Sharp et al. описал A1AD в контексте заболевания печени.

Исследование

Дефицит альфа1-антитрипсина
ru.qaz.wiki

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: